{"id":8533,"date":"2024-03-27T11:32:53","date_gmt":"2024-03-27T10:32:53","guid":{"rendered":"https:\/\/oegpb.at\/?page_id=8533"},"modified":"2024-03-27T16:49:33","modified_gmt":"2024-03-27T15:49:33","slug":"1-oegpb-newsletter-2024","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/oegpb.at\/?page_id=8533","title":{"rendered":"1. \u00d6GPB Newsletter 2024"},"content":{"rendered":"

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\u00a9 feelimage\/Matern<\/p>\n

[\/et_pb_team_member][et_pb_team_member name=“Dr. med. univ. Vincent Millischer, PhD“ position=“\u00c4rztlich-wissenschaftlicher Mitarbeiter der Abteilung f\u00fcr Allgemeine Psychiatrie an der Medizinischen Universit\u00e4t Wien“ image_url=“https:\/\/oegpb.at\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Foto-Millischer.png“ _builder_version=“4.23″ _module_preset=“default“ position_font=“|600|||||||“ position_text_color=“#000000″ custom_margin=“40px||5px||false|false“ custom_padding=“||4px||false|false“ hover_enabled=“0″ custom_css_free_form=“@media (min-width: 900px){||selector img {||\theight: 425px;|| object-fit: cover;||}}“ locked=“off“ global_colors_info=“{}“ title_text=“Foto Millischer“ sticky_enabled=“0″][\/et_pb_team_member][et_pb_team_member _builder_version=“4.23″ _module_preset=“default“ position_font=“|600|||||||“ position_text_color=“#000000″ width=“49%“ module_alignment=“left“ custom_margin=“-13px||20px||false|false“ custom_padding=“0px||0px||false|false“ custom_css_member_image=“padding-bottom:10px;“ custom_css_member_position=“padding-bottom:10px !important;“ locked=“off“ global_colors_info=“{}“]<\/p>\n

\u00a9 feelimage\/Matern<\/p>\n

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[\/et_pb_team_member][et_pb_text _builder_version=“4.23″ _module_preset=“default“ locked=“off“ global_colors_info=“{}“]<\/p>\n

In dieser Ausgabe unseres Newsletters widmen wir uns der Pharmakogenetik. In einer Zeit, in der die personalisierte Medizin immer mehr in den Fokus r\u00fcckt, bietet die Pharmakogenetik vielversprechende Ans\u00e4tze, um die psychopharmakologische Behandlung durch individualisierte Verschreibungen zu verbessern und Therapieabbr\u00fcche aufgrund unerw\u00fcnschter Arzneimittelreaktionen oder eines inad\u00e4quaten Therapieregimes zu reduzieren.<\/p>\n

Was ist Pharmakogenetik?<\/strong><\/p>\n

Die Pharmakogenetik ist ein Zweig der Genetik, der untersucht, wie genetische Variationen die Wirksamkeit und Sicherheit von Arzneimitteln beeinflussen. Derzeit liegt der Schwerpunkt von pharmakogenetischen Testungen auf pharmakokinetisch relevanten Genen, d.h. Genen, die den Metabolismus eines Medikaments im K\u00f6rper beeinflussen. Von besonderer Bedeutung ist dabei die Cytochrom-P450(CYP)-Superfamilie, eine Gruppe von Leberenzymen, die bei der Oxidation und Elimination von Arzneimitteln und anderen Fremdstoffen eine wichtige Rolle spielen. Die Aktivit\u00e4t dieser Enzyme wird u.a. genetisch beeinflusst, wobei f\u00fcr die meisten CYP-Enzyme genetische Varianten beschrieben wurden, die mit einer erh\u00f6hten oder verminderten Aktivit\u00e4t einhergehen. Eine genetische Testung auf diese Varianten erlaubt es, Vorhersagen \u00fcber den sogenannten genetisch determinierten metabolischen Ph\u00e4notyp<\/strong> zu treffen. F\u00fcr jedes Enzym kann somit bestimmt werden, ob jemand genetisch ein poor metabolizer<\/strong> (langsamer Metabolisierer), ein intermediate metabolizer<\/strong> (verlangsamter Metabolisierer), ein normal metabolizer <\/strong>oder ein rapid metabolizer <\/strong>(schneller Metabolisierer) ist. Dies ist wiederum von klinischer Relevanz, da ein schneller Metabolismus eines Medikaments mit niedrigeren Serumspiegeln und einem potenziell geringeren therapeutischen Ansprechen assoziiert ist, w\u00e4hrend ein langsamer Metabolismus zu erh\u00f6hten Plasmaspiegeln und mehr Nebenwirkungen f\u00fchren kann. Durch die Einbeziehung individueller genetischer Informationen in Entscheidungen \u00fcber die Auswahl und Dosierung von Arzneimitteln erm\u00f6glichen pharmakogenetische Tests \u00c4rzt:innen, spezifische Empfehlungen zu geben und einen zielgerichteten, personalisierten Behandlungsplan zu erstellen.<\/p>\n

Welche Bedeutung hat Pharmakogenetik in der Psychiatrie?<\/strong><\/p>\n

Eine gro\u00dfe Anzahl der heute in Verwendung stehenden Psychopharmaka wird durch das CYP-System metabolisiert. Da der Metabolisierungsstatus Auswirkung auf den Serumspiegel haben kann, ist die schnelle Etablierung einer angemessenen Dosierung ein wesentlicher Faktor f\u00fcr eine effektive Behandlung, da sowohl unerw\u00fcnschte Arzneimittelreaktionen als auch ein unzureichendes therapeutisches Ansprechen zum Abbruch der Psychopharmakotherapie f\u00fchren kann. Die Bestimmung der optimalen Dosis wird jedoch dadurch erschwert, dass die Menge, die ben\u00f6tigt wird, um diese therapeutischen Spiegel zu erreichen, bei den meisten Psychopharmaka zwischen den Individuen erheblich variieren kann. F\u00fcr etliche (aber nicht alle!) Psychopharmaka gibt es von internationalen Fachgesellschaften herausgegebene Empfehlungen, wie die Verschreibung je nach Ph\u00e4notyp angepasst werden sollte.<\/p>\n

So wird z.B. empfohlen, das SSRI Sertralin, das \u00fcber CYP2C19 und CYP2B6 metabolisiert wird, bei einem verlangsamten Metabolismus dieser beiden Enzyme (poor oder intermediate metabolizers) mit einer um bis zu 50% reduzierten Anfangsdosis zu verabreichen oder ein anderes Antidepressivum in Betracht zu ziehen, da erh\u00f6hte Spiegel wahrscheinlich sind. Die Empfehlungen sind in der Pharmacogenomics Knowledgebase (https:\/\/www.pharmgkb.org\/<\/a><\/span>) zusammengestellt und k\u00f6nnen dort nachgelesen werden. Empfehlungen gibt es f\u00fcr die meisten trizyklischen Antidepressiva sowie f\u00fcr (Es)citalopram, Sertralin, Venlafaxin, Paroxetin, Vortioxetin, Aripiprazol, Risperidon, Quetiapin, Haloperidol, Zuclopenthixol, Carbamazepin, Lamotrigin, Codein und Tramadol. Bei Verschreibung dieser Medikamente kann eine pharmakogenetische Testung indiziert sein. F\u00fcr viele h\u00e4ufig verwendete Medikamente, wie z.B. Bupropion, Duloxetin, Mirtazapin, Olanzapin gibt es derzeit keine Empfehlungen, eine pharmakogenetische Testung w\u00fcrde hier einen geringen Informationsgewinn bringen. Wieder andere Medikamente wie Lithium und Milnacipran werden renal ausgeschieden, hier bringt eine genetische Untersuchung des Leberstoffwechsels wenig.<\/p>\n

Wann sollte eine Testung durchgef\u00fchrt werden?<\/strong><\/p>\n

Sollte vor Beginn einer psychopharmakologischen Behandlung ein pharmakogenetischer Test durchgef\u00fchrt werden? Auch wenn es Hinweise darauf gibt, dass eine Testung den Behandlungserfolg etwas erh\u00f6hen (Brown et al. 2022) w\u00fcrde bzw. bei Beginn einer antidepressiven Therapie mit trizyklischen Antidepressiva zu einem schnelleren Erreichen wirksamer Spiegel bei geringeren Nebenwirkungen f\u00fchren kann (Vos et al. 2023), wird eine generelle Testung vor Beginn einer antidepressiven Therapie von den S3-Leitlinien Depression nicht empfohlen, da die derzeitige Studienlage nicht als ausreichend gesehen wird (Bousman et al. 2023). Die derzeit laufende internationale, nicht von der Industrie gesponserte PSY-PGx-Studie zielt jedoch darauf ab, hier eine klarere Antwort zu geben: Diese randomisierte, patienten- und bewerterblinde Studie vergleicht pharmakogenetisch gest\u00fctzte Therapie mit treatment as usual bei 2000 Patient:innen, die eine Neueinstellung oder Umstellung einer Pharmakotherapie f\u00fcr Depression, Angstst\u00f6rung oder psychotische St\u00f6rung haben. Die Ergebnisse sind in den kommenden Jahren zu erwarten.<\/p>\n

Grunds\u00e4tzlich ist der Einsatz der Pharmakogenetik derzeit also dann besonders sinnvoll, wenn trotz korrekter Medikamenteneinnahme unerwartete Auff\u00e4lligkeiten der Wirkstoffspiegel im Blut auftreten, da die pharmakokinetisch orientierte pharmakogenetische Testung der CYP-Enzyme Wirkungen oder Nebenwirkungen erkl\u00e4ren kann, die durch abweichende Spiegel vermittelt werden. Wie oben erw\u00e4hnt, wird die Testung dann empfohlen, wenn Medikamente verordnet werden sollen, f\u00fcr die es pharmakogenetische Empfehlungen gibt. Eine Ausnahme sind Therapien mit dem als Stimmungsstabilisator verwendeten Carbamazepin: Hier ist eine Testung auf genetische Varianten im HLA-Gen indiziert, da diese \u00fcber die Wahrscheinlichkeit des Auftreten schwerer Nebenwirkungen Auskunft geben kann.<\/p>\n

Welche Einschr\u00e4nkungen gibt es?<\/strong><\/p>\n

Obwohl pharmakogenetische Tests ein vielversprechendes Instrument in der personalisierten Medizin darstellen, ist es wichtig, sich ihrer Grenzen bewusst zu sein.<\/p>\n

Derzeit gibt es f\u00fcr viele Arzneimittel keine spezifischen Empfehlungen f\u00fcr pharmakogenetische Testung. In diesen F\u00e4llen kann ein pharmakogenetischer Test begrenzten direkten Nutzen f\u00fcr die Anpassung der Behandlung bieten, da klare evidenzbasierte Leitlinien f\u00fcr die Anwendung der Testergebnisse fehlen.<\/p>\n

Eine weitere wesentliche Einschr\u00e4nkung ist das Fehlen pharmakodynamischer Empfehlungen: Derzeit gibt es keinen (genetischen) Test, der das Ansprechen auf eine Medikation vorhersagen kann. Ein fehlendes Ansprechen bei korrektem Medikamentenspiegel kann daher durch einen pharmakogenetischen Test nicht gekl\u00e4rt werden. Es gibt zwar vielversprechende Forschungsergebnisse, die aber noch nicht die klinische Reife erreicht haben.<\/p>\n

Dar\u00fcber hinaus ist zu ber\u00fccksichtigen, dass der Abbau von Arzneimitteln nicht nur durch genetische Faktoren, sondern auch durch Umweltfaktoren (z.B. Rauchen) und eine Vielzahl von Arzneimitteln (z.B. CYP-Induktoren oder -Inhibitoren) beeinflusst wird. Diese Faktoren k\u00f6nnen die Metabolisierung von Arzneimitteln erheblich beeinflussen und damit die Vorhersagbarkeit und Zuverl\u00e4ssigkeit pharmakogenetischer Tests einschr\u00e4nken.<\/p>\n

Es ist wichtig, dass sowohl \u00c4rzt:innen als auch Patient:innen sich dieser Einschr\u00e4nkungen bewusst sind und Entscheidungen \u00fcber den Einsatz pharmakogenetischer Tests auf der Grundlage der verf\u00fcgbaren wissenschaftlichen Evidenz und klinischer Leitlinien treffen.<\/p>\n

Wo kann man eine pharmakogenetische Testung durchf\u00fchren?<\/strong><\/p>\n

Pharmakogenetische Untersuchungen werden derzeit nicht von den \u00f6sterreichischen Krankenkassen \u00fcbernommen, sondern z.B. in Wien vor allem im station\u00e4ren Bereich in Zusammenarbeit mit der Medizinischen Universit\u00e4t Wien durchgef\u00fchrt bzw. m\u00fcssen privat bezahlt werden. Seit einigen Jahren gibt es auch eine pharmakogenetische Spezialambulanz an der Universit\u00e4tsklinik f\u00fcr Psychiatrie und Psychotherapie in Wien, die eine pharmakogenetische Beratung im Rahmen einer psychopharmakologischen Behandlung anbietet. Bei Verdacht auf einen abweichenden Stoffwechsel kann hier eine Abkl\u00e4rung durchgef\u00fchrt werden. Hierzu wird eine \u00dcberweisung von einem Facharzt\/einer Fach\u00e4rztin inklusive einer Medikamentenspiegelbestimmung im Blut ben\u00f6tigt. Das Untersuchungsergebnis bleibt lebenslang g\u00fcltig und kann daher immer wieder zur Therapieplanung f\u00fcr neue Medikamente, die die untersuchten Stoffwechselwege ben\u00f6tigen, herangezogen werden.<\/p>\n

Zusammenfassung<\/strong><\/p>\n

Zum Abschluss ist es wichtig, zu betonen, dass das Gebiet der Pharmakogenetik sehr dynamisch ist und sich st\u00e4ndig weiterentwickelt. W\u00e4hrend es f\u00fcr einige Medikamente heute vielleicht noch keine klaren pharmakogenetischen Empfehlungen gibt, kann sich dies in Zukunft schnell \u00e4ndern, wenn neue Erkenntnisse gewonnen werden. Dennoch bleibt die individuelle klinische Bewertung durch einen Facharzt\/eine Fach\u00e4rztin f\u00fcr die Auswahl und Anpassung psychiatrischer Medikamente unter Ber\u00fccksichtigung aller verf\u00fcgbaren Informationen, einschlie\u00dflich der klinischen Vorgeschichte und der Pr\u00e4ferenzen des Patienten\/der Patientin, entscheidend.<\/p>\n

[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=“4.23″ _module_preset=“default“ locked=“off“ global_colors_info=“{}“]Literatur:<\/p>\n

Bousman, Chad A., Abdullah Al Maruf, Diogo Ferri Marques, Lisa C. Brown, and Daniel J. M\u00fcller. 2023. \u201cThe Emergence, Implementation, and Future Growth of Pharmacogenomics in Psychiatry: A Narrative Review.\u201d Psychological Medicine, September, 1-11<\/p>\n

Brown, Lisa C., Joseph D. Stanton, Kanika Bharthi, Abdullah Al Maruf, Daniel J. M\u00fcller, and Chad A. Bousman. 2022. \u201cPharmacogenomic Testing and Depressive Symptom Remission: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective, Controlled Clinical Trials.\u201d Clinical Pharmacology and Therapeutics 112 (6): 1303-17<\/p>\n

Vos, Cornelis F., Sophie E. Ter Hark, Arnt F. A. Schellekens, Jan Spijker, Annemarie van der Meij, Anne J. Grotenhuis, Raluca Mihaescu, et al. 2023. \u201cEffectiveness of Genotype-Specific Tricyclic Antidepressant Dosing in Patients With Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial.\u201d JAMA Network Open 6 (5): e2312443[\/et_pb_text][et_pb_image src=“https:\/\/oegpb.at\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/Boehringer_Ingelheim_Logo_CMYK_Uncoated_Dark_Green-002.jpg“ title_text=“Boehringer_Ingelheim_Logo_CMYK_Uncoated_Dark_Green (002)“ url=“\/“ align=“center“ module_class=“logos“ _builder_version=“4.23″ _module_preset=“default“ width=“50%“ width_tablet=“50%“ width_phone=“100%“ width_last_edited=“on|phone“ custom_margin=“40px||||false|false“ locked=“off“ global_colors_info=“{}“][\/et_pb_image][et_pb_image src=“https:\/\/oegpb.at\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/1200px-Lundbeck-Logo.svg_.png“ title_text=“1200px-Lundbeck-Logo.svg“ url=“\/“ align=“center“ module_class=“logos“ _builder_version=“4.23″ _module_preset=“default“ transform_scale=“80%|80%“ transform_scale_tablet=“190%|190%“ 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