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\u00d6GPB Vorstand<\/strong><\/p>\n [\/et_pb_team_member][et_pb_text _builder_version=“4.27.6″ _module_preset=“default“ locked=“off“ global_colors_info=“{}“]<\/p>\n Ap.Prof.in PDin DDr.in Marie Spies<\/em><\/p>\n Psychedelika, deren gemeinsames pharmakologisches Merkmal ein Agonismus am Serotonin-2A-Rezeptor ist, gewinnen zunehmend an Bedeutung in der Entwicklung neuer psychopharmakologischer Behandlungsans\u00e4tze. Als zugrunde liegende Wirkmechanismen werden sowohl Serotonin-2A-Rezeptor-abh\u00e4ngige als auch -unabh\u00e4ngige Neuroplastizit\u00e4t sowie Ver\u00e4nderungen der funktionellen Konnektivit\u00e4t dysfunktionaler neuronaler Netzwerke diskutiert. Diese mechanistischen Konzepte stammen urspr\u00fcnglich aus pr\u00e4klinischen Untersuchungen und kleineren funktionellen Bildgebungsstudien, konnten aber zunehmend auch in gr\u00f6\u00dferen Studien best\u00e4tigt werden.<\/p>\n So zeigte beispielsweise eine k\u00fcrzlich in\u00a0Nature Medicine<\/em>\u00a0publizierte Mega-Analyse von Girn et al., die Daten aus elf Studien mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) und f\u00fcnf verschiedenen Psychedelika zusammenfasste, eine Zunahme der funktionellen Konnektivit\u00e4t zwischen neuronalen Netzwerken (\u201ebetween-network connectivity\u201c), unter anderem zwischen dem Default-Mode-Netzwerk, dem frontoparietalen Netzwerk sowie sensorischen, somatomotorischen und Aufmerksamkeitsnetzwerken. Demgegen\u00fcber fiel die bislang postulierte Abnahme der funktionellen Konnektivit\u00e4t innerhalb einzelner Netzwerke (\u201ewithin-network connectivity\u201c) geringer aus als bisher angenommen (1)<\/span>. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung ausreichend statistisch gepowerter Studien mit gro\u00dfen Stichproben zur \u00dcberpr\u00fcfung neurobiologischer Wirkmodelle. Gleichzeitig ist zu ber\u00fccksichtigen, dass diesen Analysen ausschlie\u00dflich Daten gesunder Probanden\u00a0zugrunde liegen. Krankheitsbedingte Ver\u00e4nderungen der Neurobiologie im Allgemeinen und der funktionellen Konnektivit\u00e4t im Speziellen k\u00f6nnen daher nicht abgebildet werden. Kleinere Studien an Patient:innen\u00a0mit Depression zeigten nach einer Psilocybin-Behandlung vergleichbare Ver\u00e4nderungen der funktionellen Konnektivit\u00e4t (2). Angesichts des gro\u00dfen \u00f6ffentlichen und wissenschaftlichen Interesses an psychedelischer Therapie bleiben neurobiologisch fundierte Untersuchungen essenziell, um belastbare und evidenzbasierte Erkenntnisse \u00fcber deren Wirkmechanismen zu gewinnen.<\/p>\n Psilocybin, der psychoaktive Inhaltsstoff sogenannter \u201eMagic Mushrooms\u201c, gilt derzeit als best-untersuchtes Psychedelikum in der antidepressiven Therapie. F\u00fcr diese Substanz liegen inzwischen mehrere gro\u00dfe randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) vor. Studien bei Patient:innen\u00a0mit therapieresistenter Depression und Major Depression zeigten \u2013 abh\u00e4ngig von den gew\u00e4hlten prim\u00e4ren Endpunkten \u2013 teilweise unterschiedliche Ergebnisse. Eine kurz- bis mittelfristige Wirksamkeit nach einmaliger Gabe gegen\u00fcber einem aktiven Placebo konnte in mehreren Studien (3, 4) nachgewiesen werden. Eine \u00dcberlegenheit gegen\u00fcber Escitalopram konnte jedoch nicht gezeigt werden (5). Die Anfang des Jahres publizierte EPISODE-Studie, in der eine einmalige Gabe von 25 mg Psilocybin mit einem aktiven Placebo verglichen wurde, verfehlte nach sechs Wochen den prim\u00e4ren Endpunkt einer statistisch signifikanten \u00dcberlegenheit. Dennoch wurde eine klinisch relevante Verbesserung der depressiven Symptomatik beobachtet, welche in diesem schwer kranken Kollektiv auch bedeutsam ist (6).<\/p>\n Wesentliche methodische Herausforderung klinischer Studien mit Psychedelika bestehen in der ausgepr\u00e4gten funktionellen Entblindung und Erwartungseffekten. Dar\u00fcber hinaus sind einige Aspekte der klinischen Implementierung von Psychedelika in der antidepressiven Therapie bislang ungekl\u00e4rt. Hierzu z\u00e4hlen unter anderem die optimale Anzahl an Behandlungen, der Umgang mit psychiatrischen und somatischen Komorbidit\u00e4ten sowie Begleitmedikationen, die Dauer der klinischen Effekte und die Gestaltung geeigneter therapeutischer Rahmenbedingungen. Die meisten Effektivit\u00e4tsstudien kombinieren Psilocybin jeweils mit psychologischer Unterst\u00fctzung. Nachdem es unter Psychedelika wie Psilocybin durchaus zu ausgepr\u00e4gten psychedelischen Erfahrungen kommen kann, wird eine psychologische Betreuung\/Begleitung meist als notwendig angesehen. Die spezifische Rolle einer begleitenden Psychotherapie in der Vermittlung der antidepressiven Effekte ist allerdings bisher unzureichend untersucht. Auch der psychedelischen Erfahrung per se wird immer wieder Bedeutung zugeschrieben. Hervorzuheben ist, dass der Einfluss dieses Faktors bisher nur in korrelativen Studien, und somit unzureichend, erforscht wurde. Da sowohl die psychedelische als auch antidepressive Effekte vermutlich Serotonin-2A-Rezeptor vermittelt werden, ist diese Trennung der ph\u00e4nomenologischen Akutwirkung und des psychopharmakologischen Hintergrundes nur schwer m\u00f6glich. Die Erforschung der Rolle dieser Faktoren f\u00fcr die antidepressive Wirkung wird f\u00fcr die Weiterentwicklung dieses Bereiches essenziell sein (7).<\/p>\n Dennoch entwickelt sich dieser Bereich rasant. In den kommenden Monaten sollen Daten zu einem Psilocybin-Pr\u00e4parat der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) im Rahmen eines beschleunigten Zulassungsverfahrens vorgelegt werden. Damit k\u00f6nnte Psilocybin in den USA m\u00f6glicherweise in absehbarer Zeit als zugelassene Therapieoption f\u00fcr Patient:innen\u00a0mit therapieresistenter Depression verf\u00fcgbar werden.<\/p>\n Neben der Weiterentwicklung von Psilocybin r\u00fccken zunehmend kurzwirksame Psychedelika wie N,N-Dimethyltryptamin (DMT) und 5-Methoxy-N,N-Dimethyltryptamin (5-MeO-DMT) in den Fokus der antidepressiven Forschung. Aufgrund der K\u00fcrze der psychedelischen Effekte – in der Regel nicht l\u00e4nger als etwa 30 Minuten \u2013 k\u00f6nnten diese Substanzen eine praktikable Anwendung im klinischen Alltag erm\u00f6glichen. Erste klinische Ergebnisse erscheinen vielversprechend; Daten aus gr\u00f6\u00dferen randomisierten Phase-II-Studien werden zeitnah erwartet (8).<\/p>\n Zusammenfassend<\/strong>\u00a0<\/span>befindet sich die psychedelische Therapie an einem entscheidenden Wendepunkt. W\u00e4hrend erste Zulassungsverfahren eingeleitet werden und neue, kurzwirksame Substanzen in klinischen Studien untersucht werden, w\u00e4chst gleichzeitig das Verst\u00e4ndnis der zugrunde liegenden neurobiologischen Wirkmechanismen. Ob Psychedelika k\u00fcnftig einen festen Platz in der Behandlung affektiver Erkrankungen einnehmen werden, h\u00e4ngt wesentlich von den Ergebnissen laufender klinischer Studien und einer sorgf\u00e4ltigen Implementierung in die psychiatrische Klinik ab.<\/p>\n <\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=“1_3″ _builder_version=“4.16″ custom_padding=“|||“ global_colors_info=“{}“ custom_padding__hover=“|||“][dsm_icon_list icon_color=“#FFFFFF“ icon_font_size=“18px“ list_padding=“|||15px|false|false“ disabled_on=“off|off|off“ admin_label=“Supreme Icon List“ _builder_version=“4.27.6″ _module_preset=“default“ text_text_color=“#FFFFFF“ text_line_height=“2.2em“ background_color=“#969696″ custom_margin=“|||-14px||“ global_module=“4664″ saved_tabs=“all“ locked=“off“ global_colors_info=“{}“][dsm_icon_list_child text=“2. \u00d6GPB Newsletter 2026″ font_icon=“9||divi||400″ url=“https:\/\/oegpb.at\/2-oegpb-newsletter-2026″ _builder_version=“4.27.6″ _module_preset=“default“ 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