{"id":1214,"date":"2015-06-10T22:39:13","date_gmt":"2015-06-10T20:39:13","guid":{"rendered":"http:\/\/dizign-projekte.at\/?p=1214"},"modified":"2015-06-10T22:39:13","modified_gmt":"2015-06-10T20:39:13","slug":"testosteron-erhoeht-die-serotonin-transporterbindung-im-gehirn","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/oegpb.at\/?p=1214","title":{"rendered":"Testosteron erh\u00f6ht die Serotonin & transporterbindung im Gehirn"},"content":{"rendered":"

Geschlechtshormone scheinen bei Depression eine zentrale Rolle zu spielen. In einer aktuellen Studie der Wiener Klinik f\u00fcr Psychiatrie und Psychotherapie wurde am Modell der Hormontherapie von Transsexuellen die Wirkung von Testosteron und \u00d6strogen auf die Dichte von Serotonintransportern im Gehirn untersucht. Die Forscher konnten zeigen, dass der Serotonintransporter bereits nach vierw\u00f6chiger Testosterontherapie signifikant erh\u00f6ht ist und bei fortlaufender Therapie weiter ansteigt. <\/strong><\/p>\n

\"Frontalschnitt

Frontalschnitt der Verteilung des Serotonintransporters in Frau-zu-Mann-Transsexuellen vor (PET 1, links) und einen (PET 2, Mitte) bzw. vier Monate (PET 3, rechts) nach Beginn der gegengeschlechtlichen Hormontherapie. Die Zunahme des Bindungspotenzials \u00fcber die Zeit wird durch die Zunahme der gr\u00fcn-gelb-roten F\u00e4rbung in subkortikalen Strukturen deutlich.<\/p><\/div>\n

Epidemiologische Studien zeigen, dass Frauen ein fast doppelt so hohes Risiko f\u00fcr Depression und Angsterkrankungen haben wie M\u00e4nner. Frauen sind in der Regel j\u00fcnger bei Erstmanifestation, zeigen eine gr\u00f6\u00dfere Anzahl an Symptomen und depressiven Episoden. Vor allem die Tatsache, dass viele Frauen depressive Symptome in Zeiten starker hormoneller Schwankungen haben (Zyklus, Wechsel, Post-partum), l\u00e4sst auf einen Einfluss von Geschlechtshormonen auf den der Stimmung zugrundeliegenden biologischen Mechanismus schlie\u00dfen. Des Weiteren ist die Suizidrate bei depressiven M\u00e4nnern h\u00f6her, und diese neigen zu Aggression und erh\u00f6htem Risikoverhalten. <\/p>\n

Wenn das Geschlechtshormon Testosteron im h\u00f6heren Alter abnimmt, leiden M\u00e4nner h\u00e4ufig an Depressionen, und einige Studien konnten einen positiven Effekt der Testosterongabe auf die Stimmung bei Betroffenen nachweisen. In beiden Geschlechtern scheinen daher Stimmungsschwankungen eng mit Geschlechtshormonen assoziiert zu sein, ein Ergebnis, das angesichts der starken Modulation des Serotoninsystems durch Geschlechtshormone wenig verwundert. Eine Reihe von Tierstudien konnte schon zuvor diesen engen Zusammenhang zwischen dem f\u00fcr die Depression zentralen Neurotransmittersystem Serotonin und den Sexualhormonen \u00d6strogen und Testosteron nachweisen. <\/p>\n

Auch erste Humanstudien existieren, die mittels Positronenemissionstomographie eine Abh\u00e4ngigkeit der Rezeptor- und Transporterverf\u00fcgbarkeit im synaptischen Spalt von Geschlechtshormonen nahelegen. Die meisten dieser Studien basieren auf Querschnittsuntersuchungen und erlauben damit keinen R\u00fcckschluss auf die Kausalit\u00e4t der beobachteten Abh\u00e4ngigkeit. In einer aktuellen Studie, publiziert im Journal „Biological Psychiatry“ (http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.biopsych.2014.09.010<\/a>) konnte erstmals anhand der Hormontherapie von Transsexuellen ein kausaler Mechanismus f\u00fcr den Effekt von Testosteron auf das Bindungspotenzial von Serotonintransportern (5-HTT) im Gehirn gezeigt werden. <\/p>\n

Die Studie <\/strong><\/p>\n

Untersucht wurden transsexuelle Probanden beiderlei Geschlechts, die im Rahmen eines longitudinalen Studiendesigns dreimal mittels PET und dem Radioliganden [11C]DASB zur Quantifizierung der 5-HTT-Konzentration im synaptischen Spalt gemessen wurden. Die erste Messung erfolgte vor Beginn der gegengeschlechtlichen Hormontherapie, eine zweite Messung wurde vier Wochen nach Therapiebeginn und eine dritte Messung vier Monate nach Therapiebeginn durchgef\u00fchrt. Frau-zu-Mann-Transsexuelle (FzMT) erhielten Testosteron, w\u00e4hrend Mann-zu-Frau- Transsexuelle (MzFT) Antiandrogene zur Unterdr\u00fcckung von Testosteron sowie \u00d6strogen verabreicht bekamen. Dies entspricht der Standardtherapie, welche von den Betroffenen zur k\u00f6rperlichen Angleichung an das andere Geschlecht erw\u00fcnscht und im Rahmen der Geschlechtsumwandlung auf der Hormonambulanz der Wiener Klinik f\u00fcr Frauenheilkunde verabreicht wird. <\/p>\n

Bei jedem PET-Termin wurde Blut zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von \u00d6strogen und Testosteron entnommen. Ferner wurden weibliche und m\u00e4nnliche Kontrollprobanden einmalig und eine Untergruppe der m\u00e4nnlichen Kontrollprobanden zweimalig mit PET und [11C] DASB gemessen. Wie von den Forschern erwartet, zeigte sich bereits nach vierw\u00f6chiger Testosterontherapie bei FzMT ein signifikanter Anstieg von Testosteron im Plasma in den m\u00e4nnlichen Referenzbereich, der nach viermonatiger Therapie sogar noch st\u00e4rker ausgepr\u00e4gt war. Im Gegensatz dazu viel die Testosteronkonzentration im Plasma von MzFT nach vierw\u00f6chiger Antiandrogentherapie in den weiblichen Referenzbereich, wo sie auch nach viermonatiger Therapie blieben. Plasmakonzentrationen von \u00d6strogen hingegen stiegen durch die \u00d6strogentherapie bei MzFT deutlich an in den weiblichen Referenzbereich. <\/p>\n

Die Analyse der PET-Daten zeigte, dass das 5-HTT-Bindungspotenzial nach vierw\u00f6chiger \u2013 und in noch st\u00e4rkerem Ma\u00dfe nach viermonatiger \u2013 Testosterontherapie bei FzMT im Gegensatz zur ersten Messung in mehreren subkortikalen Regionen signifikant erh\u00f6ht war (siehe Abbildung). Besonders deutlich war diese Zunahme im Mandelkern und im Striatum. Ferner konnte ein signifikanter positiver Zusammenhang zwischen der Zunahme der Testosteronkonzentration im Plasma und der Zunahme der 5-HTT-Bindung in diesen Regionen festgestellt werden, ein Befund, der den postulierten kausalen Zusammenhang zwischen Testosteron und Transporterdichte untermauert. Demgegen\u00fcber zeigte sich bei MzFT nach vierw\u00f6chiger Antiandrogen- und \u00d6strogentherapie kein signifikanter Unterschied; allerdings war eine signifikante Reduktion der 5-HTT-Bindung im Striatum als auch im cingul\u00e4ren Kortex und der Insel nach viermonatiger Therapie festzustellen. Interessanterweise zeigte sich aber ein signifikant negativer Zusammenhang zwischen der Abnahme der 5-HTT-Bindung in diesen Regionen und der Zunahme der \u00d6strogenspiegel. <\/p>\n

Implikationen <\/strong><\/p>\n

Die Ergebnisse dieser Studie legen den Schluss nahe, dass Testosteron die Dichte von Serotonintransportern an der Zelloberfl\u00e4che in subkortikalen Hirnstrukturen erh\u00f6ht. Diese Befunde sind im Einklang mit Rattenstudien, welche eine erh\u00f6hte 5-HTTDichte und 5-HTT-Messenger-RNA nach Testosterongabe finden. Da Testosteron im Gehirn \u00fcber das Enzym Aromatase gro\u00dfteils zu \u00d6strogen umgewandelt wird und viele Funktionen von Testosteron \u00fcber diesen Weg auf die Funktion und Struktur des Gehirns wirken, kann angenommen werden, dass auch die hier beobachtete Testosteronwirkung \u00fcber diesen Mechanismus zu erkl\u00e4ren ist. <\/p>\n

Daf\u00fcr spricht auch das Ergebnis, dass die Zunahme von \u00d6strogen bei MzFT einen scheinbar „protektiven“ Effekt auf den Abfall von Serotonintransportern hatte. Des Weiteren kann angenommen werden, dass Testosteron (und daraus im Gehirn entstandenes \u00d6strogen) nicht nur \u00fcber die Bindung von Kernrezeptoren direkt auf die Expression des Serotonintransporters wirkt, sondern auch indirekt \u00fcber die verst\u00e4rkte Aussch\u00fcttung von Serotonin, den Serotonintransporter in seiner Expression erh\u00f6ht. So erkl\u00e4rt sich m\u00f6glicherweise, warum eine Therapie mit Testosteron einen positiven Effekt auf die Stimmung bei hypogonadalen M\u00e4nnern hat. <\/p>\n

Der Serotonintransporter ist zwar seinerseits f\u00fcr die Aufnahme von extrazellul\u00e4rem Serotonin zust\u00e4ndig, und eine vermehrte 5-HTT-Dichte l\u00e4sst auf eine vermehrte Serotoninaufnahme schlie\u00dfen; die Expression des Serotonintransporters selbst wird aber stark durch den Serotoningehalt im synaptischen Spalt reguliert. Eine geringe 5-HTT-Dichte kann damit als Ausdruck f\u00fcr reduzierte serotonerge Neurotransmission gedeutet werden, w\u00e4hrend ein erh\u00f6htes 5-HTT-Bindungspotenzial h\u00f6here Serotoninkonzentrationen im synaptischen Spalt widerspiegeln. <\/p>\n

\"kranz\"<\/p>\n

Mag. Dr. Georg S. Kranz
\n<\/em><\/strong>Universit\u00e4tsklinik f\u00fcr Psychiatrie und Psychotherapie, Wien<\/em><\/p>\n

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Geschlechtshormone scheinen bei Depression eine zentrale Rolle zu spielen. In einer aktuellen Studie der Wiener Klinik f\u00fcr Psychiatrie und Psychotherapie wurde am Modell der Hormontherapie von Transsexuellen die Wirkung von Testosteron und \u00d6strogen auf die Dichte von Serotonintransportern im Gehirn untersucht. Ein Beitrag von Mag. Dr. Georg S. Kranz (CC neuropsy 2\/15). <\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":1215,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"categories":[83,13],"tags":[56,86,33,87],"class_list":["post-1214","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-83","category-neuropsy","tag-forschung","tag-geschlechtshormone","tag-psychiatrie","tag-serotonin"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/oegpb.at\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/1214","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/oegpb.at\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/oegpb.at\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/oegpb.at\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/oegpb.at\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=1214"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/oegpb.at\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/1214\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/oegpb.at\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=1214"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/oegpb.at\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=1214"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/oegpb.at\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=1214"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}